发表时间: 2025-01-25 16:24
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2025年01月25日 08:31 北京
在各类药物研究中,阿司匹林有着不可撼动的地位。作为一种初始用于解热、镇痛的药物,它在近些年来逐渐走上了“封神”的道路。不断有研究暗示,阿司匹林具备潜在的癌症预防作用,另外还可能可以帮助保护心血管。一些小型研究更是关注到了更加细微的方面,比如阿司匹林能够预防病毒性肝炎,帮助恢复空气污染造成的肺损伤。
值得指出的是,也有不少研究正在对阿司匹林的这些“神奇”功能发出挑战,尤其是它对心血管疾病的预防作用或许并非之前认为的那样显著。
图片来源:123RF
但即使阿司匹林走下神坛,一种全新的“神药”或许又蓄势准备登场了——那就是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)药物。许多有着减肥需求的个体一定不会对司美格鲁肽感到陌生,这种火爆全球的“明星”减肥药本质是一类GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)。它能通过模拟GLP-1的作用,抑制个体的进食欲望。研究数据显示其可以实现前所未有的显著减重效果:每周使用一次司美格鲁肽能让使用者体重平均减少15%。
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从设计初衷来看,GLP-1药物主要是用于调控血糖平衡,帮助治疗糖尿病。然而,临床试验结果意外显示,接受了GLP-1RA治疗的志愿者不仅糖尿病症状有所改善,体重竟然也有着明显降低。这促使科学家深入探索并揭示了GLP-1类药物的减肥新用途。
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尽管GLP-1药物因减肥而出名,但不断有研究提示它的作用远不止如此。去年1月,《神经元》一项研究表明GLP-1本身可以调节血管舒张并增加大脑的能量和氧气转运,以此增进大脑功能;另外,一些初步研究结果显示,GLP-1药物能够帮助改善精神疾病的认知、执行功能障碍;JAMA子刊一项研究发现,接受GLP-1药物治疗的糖尿病患者,患肥胖相关癌症的风险也同时下降了。
这些结果都暗示着GLP-1药物的潜在作用已经远超设计之初的用途。不过,GLP-1药物的益处囊括了哪些范围,又存在哪些可能的风险呢?目前仍缺乏综合性的研究结论来阐述这一问题。
就在最近《自然-医学》的一项新研究中,圣路易斯华盛顿大学的科学家针对GLP-1药物的潜在益处与风险开展了一项大型分析研究。研究者首先找到了美国退伍军人事务部的医疗数据库,里面详细记录了糖尿病患者接受治疗的情况。他们将约200万名志愿者的数据分成了不同的组别:一组糖尿病患者接受了GLP-1药物治疗;其他组则接受的是非GLP-1类的降糖药物,例如磺酰脲类药物、DPP4抑制剂等。
在长达3.5年的追踪期里,研究团队比较了不同组志愿者患各种其他疾病的情况。综合来看,与接受非GLP-1药物的常规治疗组相比,GLP-1药物可以降低42种疾病的风险。主要包括精神分裂症、成瘾、阿尔茨海默病等神经系统疾病;肺部疾病,例如肺炎、慢性阻塞性肺疾病;另外心脏骤停、肝衰竭的风险也会降低。
▲研究数据分析过程(图片来源:参考资料[1])
具体来看,使用GLP-1RA可以让阿尔茨海默病风险下降约12%、癫痫风险下降10%、心脏骤停风险下降22%,细菌感染风险下降12%、肺炎风险下降16%。受正面影响的疾病风险下降比例基本在10%-20%之间。作者指出,尽管这种风险降低比例没有太高,但仍暗示着GLP-1药物在治疗其他疾病方面具有潜在价值,尤其是同其他疗法联用时或能获得更好的治疗效果。
另一方面,研究者也关注了GLP-1类药物的潜在风险,主要受到影响的部位包括胃、肾脏和胰腺。GLP-1药物的使用与19种疾病风险增加有关,个体的腹痛、呕吐、肾结石、食管反流等疾病风险提升较大。另外,胰腺炎也是值得关注的风险因素。研究中分析的其他114种疾病与GLP-1RA的使用没有显著性联系。
具体到风险方面,GLP-1RA的使用会使恶心、呕吐风险增加30%、食管反流风险增加14%、非感染性肠胃炎风险增加12%;除了胃肠道,GLP-1RA还会使低血压风险略微增加6%、肾结石风险提升15%;使用者的睡眠紊乱、头痛风险会分别增加12%和10%。其他风险增加的疾病类型还包括关节痛、关节炎、肌腱炎、胃轻瘫等。
▲GLP-1药物会对众多疾病风险产生正面或负面的影响(图片来源:参考资料[1])
研究者指出,GLP-1药物的这些广泛影响可能与作用的器官、组织较多有关,因此才能形成复杂的健康后果。未来的研究可以集中关注风险变动最大的几类疾病,单独探索GLP-1药物对它们的影响。或许不久之后,GLP-1药物也将如同阿司匹林一样走上“封神”的道路。
参考资料:
[1] Xie, Y., Choi, T. & Al-Aly, Z. Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03412-w
[2] Obesity drugs: huge study highlights new health risks. Retrieved January 23, 2025 from https://www.nature.com/articles/d41586-025-00173-5